Die Glock 22 Gen 5 kommt im Kaliber .40 S&W, welches die damit die Lücke  zwischen Pistolenmodellen der Kalbier. 45 ACP und 9 mm Luger- das Kaliber ist vor allem bei US-Behörden äußerst bliebt. Bei der Konstruktion der Glock 22 Gen 5 wurde explizit auf Fingermulden am Griffstück verzichtet (im Gegensatz zur Gen 4), weil diese die Hände in eine vorgegebene Positionierung zwingt. Außerem wurde der Magazinwechsel durch einen Trichter im Gehäuse vereinfacht. Der Verschlussfanghebel ist jetzt außerdem auf beiden Seiten vorhanden, wodurch die Waffe auch vollumfänglich für Linkshänder einsetzbar ist. Austauschbare Griffrücken verhelfen zur Anpassung auf individuelle Handgrößen. Zu den Neuerungen gehört außerden ein hochmoderner Polygonlauf, welcher hochgradig präzise Schüsse garantiert. An der Unterlaufschiene der Waffe kann Zubehör angebracht werden.